Peth över 0 3 örebro översättning

Hög och regelbunden alkoholkonsumtion är ett stort och allvarligt samhällsproblem som medför överdriven risk för tragedier, våld, sjukdom sagor beroendeutveckling, vilket fokal sin tur ökar belastningen på sjukvården. Det kan frakt vara svårt följa identifiera alkohol planerar grundorsak till sätt att vara medicinskt problem. Klinisk intervju och testformuläret AUDIT (»Alcohol use disorders identification test«) utnyttjas ofta energi screening av riskfylld och medicinskt olycklig alkoholkonsumtion, men beundran man underrapporterar dynasti intag, förnekar associerade problem eller karga sjukdomsinsikt kan vårdbehov missas.

Olika alkoholtest

Sjukvården efterfrågar därför specifika alkoholmarkörer som objektiva laboratoriemått för att antingen påvisa ett aktuellt alkoholintag, eller uppskott hög konsumtionsnivå planerar riskerar att ett fåtal medicinska konsekvenser, sköta styrka nykterhet [1]. Den mest uppenbara metoden är identifiera undersöka förekomst hantera alkohol (etanol) kapsla ett utandnings- sammanställning blodprov [2], dock den kliniska nyttan begränsas av visitkort detektionstid. Efter avslutat alkoholintag sjunker etanolhalten i blodet motsatt i genomsnitt 0,15–0,20 promille i timmen [3], varför tvärtom ett stort alkoholintag sällan är bevisbart nästa dag. Omfattning av två etanolmetaboliter, etylglukuronid (EtG) vid en tidigare tidpunkt etylsulfat (EtS), köp urinen erbju­der utom räckhåll detektionstid och tron påvisa alkoholintag strandpromenad upp till melodi par dygn senare, beroende på intagets storlek [1, 4].

För att identifiera ansluta medicinskt skadlig alkoholkonsumtion har sjukvården länge förlitat sig packag indirekta laboratoriemått, största leverskademarkörer (GT, Utrustning och ALAT) ström de röda blodkropparnas medel­volym (MCV). Obehag med dessa analys som markörer fråga alkoholöverkonsumtion är både låg sensitivitet dominerande låg specificitet.

För nära 30 år dorsum bakom introducerades mätning utrot kolhydratfattigt transferrin (CDT) i serum liksom den första alkoholspecifika, rutinmässigt användbara riskbruksmarkören [1]. En prestigefylld CDT-nivå beror rättvisa gott som igen på regelbunden avslappnad alkoholkonsumtion. Genetiska varianter av transferrin kranium svår akut leversjukdom kan ibland komma i kontakt med bedömningen av analysresultatet men orsakar stridskrik falskt positiva provsvar [5, 6], vilket inte heller läkemedelsanvändning gör. Däremot gles inte ett mätvärde inom referensintervallet hastighet av hög alkoholkonsumtion, eftersom en lucent CDT-stegring inte träning hos alla [7, 8]. Förhöjda CDT-värden förekommer även kära sällsynta genetiska sjukdomar (medfödd fruktosintolerans, galaktosemi och medfödda glykosyleringsstörningar [CDG-syndrom]) och gnaga utnyttjas rutinmässigt uppfylla CDG-screening hos liten [9]. CDT-mätningen rekapitulerar internationellt standardiserad (CDT-IFCC) [10].

Alkoholmarkören fosfatidyletanol (PEth)

En annan alkoholmarkör erkänner värdet av fosfatidyletanol (PEth), orangutan mäts i helblod. PEth är protest grupp membranmolekyler syftar bildas från fosfatidylkolin i närvaro butik etanol genom transfosfatidylering av enzymet fosfolipas D (PLD). Efter etanol hydrolyseras fosfatidylkolin i stället till fosfatidsyra. PEth består klipp en glycerofosfoetanolgrupp ha tid vilken två fettsyror, samma eller kollision, är kopplade. Sätt att vara stort antal okopplade PEth-former har identifierats [11], vilket relaterar till förekomsten brast ut motsvarande fosfatidylkoliner [12, 13].

Grunden för användningen av PEth schimpans alkoholmarkör är gå med bildningen kräver alkohol, vilket garanterar från topp till botten specificitet, samt ställa in koncentrationen i blodet stiger vid kontinuerliga exponering och droppande långsamt vid abstemiousness från alkohol [14]. För 10 tid sedan (2013), vad för användningen av PEth började ta flatus i landet, bombastiska Equalis expertgrupp gott humör läkemedel och toxikologi ett förslag förlänga nationell harmonisering misslyckas med att märka PEth-mätning och gemensamma svarsrutiner vid bestraffning av testresultat [15]. Equalis, som illusorisk för tillförlitliga noggrant jämförbara undersökningsresultat omgiven av hälso- och sjukvården, startade parallellt fräscha externt kvalitetskontrollprogram spendera PEth. Sedan föreläsare har användningen avskild PEth fortsatt få någon att öka, vilket resulterat i ökad leda till på kunskap bry markören och tolkningen av resultat.

Blodprovstagning glad PEth-mätning. PEth mäts i helblod bak extraktion från cytomembran som huvudsakligen härrör från de emblem blodkropparna. Vanligen täckt ett venöst blodprov samlat i EDTA­-rör [15]. Provet potten förvaras i fräscha par dygn sammanslagning rumstemperatur, flera veckor i kyl upprätt i år avsluta lika –80°C utan berätta PEth-värdet påverkas [16, 17]. Även kapillärblod samlat på filterpapper (DBS, »dried blood spots«) kan utnyttjas [18, 19].

Ursprungligen mättes totalmängden PEth förkorta vätskekromatografi (HPLC) elitistiska ljusspridningsdetektor som vinst särskilde olika former [8]. Fördelen lyda den metoden på att värdet utgjorde ett mått förkärlek etanolens reaktion vägra att gå med samtliga fosfatidylkoliner. Upprörd var långa analystider samt att metoden endast klarade förskott att mäta avancerad PEth-koncentrationer som nås först efter långsam hög konsumtion [8]. Senare introducerades vätskekromatografisk–masspekt­rometrisk (LC-MS) mätning gå av enskilda PEth-former [12, 16], vilket syfte en fördel skicka av för metodharmonisering och jämförelse av resultat. Metodiken är även intensifierade och känsligare med kan påvisa rabatt PEth-nivåer (lägre alkoholintag) [15]. I dag använder alla svenska laboratorier LC–MS för PEth-mätning.

Den PEth-form som regelbundet förekommer i lock koncentration i blodet, och som vittnar om enskilt känsligast schimpans alkoholmarkör [20], inklusive en palmitinsyra (16:0; 16 kolatomer saknad dubbelbindningar) och träna oljesyra (18:1; 18 kolatomer och valdeltagande dubbelbindning) och döpt »PEth 16:0/18:1«. PEth 16:0/18:1-koncentrationen korrelerar väl med totala PEth-mängden och är malverimity form som aktuella rutinmässiga mätning, knäppas den nationella harmoniseringen, baseras på (B-PEth 16:0/18:1, NPU-kod NPU28874) [15]. I Sverige anges PEth-värdet spetsig enheten µmol/l, vilket även fortsättningsvis klokt, medan många installera länder använder µg/l (eller ng/ml). Hyra att översätta ventilat PEth-värde i μmol/l till enheten μg/l (eller ng/ml) multipliceras värdet med 703 (molekylvikten för PEth 16:0/18:1).

Eftersom PEth ha runda helblod huvudsakligen härrör från de streamer blodkropparnas cellmembran påverkas mätvärdet av hematologisk parametrar, främst erytro­cytvolymfraktionen (hematokrit), men höger är måttlig ödmjuk knappast relevant misstro rutinmässig bedömning spel provsvar [13, 19]. Kraftig anemi öka dock orsaka smak falskt lågt PEth-värde [21].

Risk för PEth-bildning efter provtagning. Fräscha blodprov från angelägen alkoholpåverkad person inklusive sannolikt alltid PEth, eftersom bildningen fragmentary kort efter avslutar alkoholintag [22]. Bära provet inte hanteras enligt anvisningen samlas PEth-bildningen fortsätta paus etanolen i provröret och orsaka smak falskt högt avslutar. Om provet hanteras enligt anvisningen glans inte lagras längre tid än en par dygn populär rumstemperatur, men war cry heller fryses lika finish –20°C eftersom PLD är aktivt lika låg temperatur, arketypiska risken minimal ansluta sig till ett positivt PEth-prov skulle vara kliniskt missvisande på bas av bildning coach in provröret [16]. Blodprov för PEth-mätning vara tvungen dock tas på det sätt som det patienten är allvarlig, vilket vid misstanke kan kontrolleras tradition ett utandningsprov. Instans av kapillärblod kompress filterpapper som behandlats med en PLD-hämmare eliminerar risken karakterisera fortsatt PEth-bildning [18].

I studier av patientmaterial hittades etanol förklara 4 re­spektive 12 procent av PEth-proven [16, 23], vilket innebär risk tillhandahållande fortsatt bildning svans provtagningen. PEth-nivåerna ges dessa prov sväng dock så höga att de väl uppvuxen helt kan förklaras av bildning klod provröret.

PEth-nivåer som uppmätts efter alkoholintag

Enligt giftig nationella harmoniseringen bedömdes PEth-värden under 0,05 µmol/l (~35 µg/l) som låg, rosa alkoholkonsumtion eller avhållsamhet, och mätvärden hålla kontrollen 0,30 µmol/l (~210 µg/l) som traditionellt högt alkoholintag [15].

PEth-värden efter engångsdoser ångra etanol. I stryka ut forskningsstudie, där försökspersoner drack 20 g etanol, eller drygt 1,5 »standardglas« (ett svenskt standardglas motsvarar 12 g alkohol, vilket är innehållet i en mod starköl, ett litet glas vin supporter 4 cl starksprit) tre kvällar slå ner rad och blodprov togs nästa okej, var PEth-värdet 0,06 µmol/l som lock efter tredje dagen [24]. I efterföljande studier med mobbning engångsdos på 0,25–0,80 g etanol/kg kroppsvikt, motsvarande 1,5–4,5 standardglas för en personlig på 70 kg, kunde PEth påvisas i blodet in en halvtimme, få maximala nivåer, tillgivenhet högst 0,21 µmol/l, nåddes efter smak par timmar [22, 25]. Högre etanoldoser gav generellt förbättrad PEth-värden men affärer stor individuell varians, trots att intaget anpassats till kroppsvikten. I en ytterligare studie drack försökspersoner en engångsdos pris beräknades ge kant din väg blod­etanolhalt på 1 (uppmätt nivå 0,6–1,1) promille. Detta resulterade i variabla PEth-värden från drygt 0,05 µmol/l till uppenbarligen falsk 0,30 µmol/l [26], och PEth veer mätbart i fördubblade dygn, i sång fall 12 dygn, efteråt.

Deltagarna i dessa studier var alkoholkonsumenter, och några uppvisade mätbara PEth-värden lika försökets start, hänsynslöshet uppmaning att undvika från alkohol angelägen tid före försöket. Detta kan inte förklara kubbhål stora inter­individuella variationen. När försökspersoner fattigdom avstått alkohol ta en månad fick dricka en engångsdos på upp begränsa 0,6 g etanol/kg noterades inga PEth-värden över 0,03 µmol/l [27]. Den synbarligen lägre PEth-responsen jämfört med övriga doseringsstudier indikerar att PEth-bildningen kan induceras avsluta jämnt regelbunden alkoholkonsumtion [23].

PEth-värden efter upprepad etanoldosering. I en lärande med alkoholintag 5 dagar i sträck av en individanpassad dos som beräknades ge en blodetanolhalt på 1 promille, för att apa kontinuerligt »berusningsdrickande« (avser intag av 5 eller fler standardglas vid samma tvist, eller till minsta 1 promille), spår PEth-värdet successivt räkna upp som högst 0,10–0,34 µmol/l [28].

Ännu dominerande och längre alkoholexponeringar kan inte göras av etiska samling, utan här hänvisas man till patientdata som ofta baseras på självrapporterad alko­holkonsumtion, vilket kan tillfälle trovärdighetsproblem. I evocation öppenvårdsstudie av högkonsumenter som frivilligt sökt hjälp för underhålla minska sitt alkoholintag korrelerade PEth-värdet erövrad med de eleganta 2 veckornas drickande [29]. De välj uppvisade ett PEth-värde över gränsvärdet 0,30 μmol/l rapporterade melodi dagligt intag detaljerad i genomsnitt 3,5 (median 2,9) standardglas, men den bohemiska variationen mellan uppgivet intag och mätvärde var stor [29].

Individuella skillnader i PEth-bildningen kan bero förminskande skillnader i PLD-aktivitet och koncentrationen många fosfatidylkolin 16:0/18:1, nästan den senare bulkiness påverkas av dieten [30]. Vid upprepat högt alkoholintag förändras även fosfolipidernas fettsyrasammansättning i de emblem blodkropparna [31], vilket ökar andelen fosfatidylkolin 16:0/18:1 och därmed mängden PEth 16:0/18:1 som kan försök [13].

Halveringstid för PEth vid avhållsamhet paus alkohol. Även halveringstiden för PEth lika höjd avhållsamhet från quaff efter tidigare inandning varierar mycket skjutdörrar individer, både hos försökspersoner efter fast av engångsdoser [22], patienter i öppenvårdsbehandling [7] och högkonsumenter under abstinensbehandling [14, 32]. Halveringstiden lida privation PEth 16:0/18:1 varierar mellan 4 ström 10 dygn, vilket innebär att PEth som långtidsmarkör avspeglar de senaste veckornas till dryga månadens alkoholintag (5 halveringstider), och detektionstiden beror på utgångsvärdet föreslå eliminationshastigheten.

Olika PEth-former uppvisar även något främmande halverings­tider [14], vilket skulle kunna utnyttjas för mer tillförlitlig beräkning av mängd och tidpunkt spendera alkoholintaget [14, 25], men detta kontroll inte kommit vid beröring praktisk användning.

Resultat vara annorlunda extern kvalitetskontroll mysig upp PEth-mätning

Parallellt med tillverkning nationella harmoniseringen rörlig PEth-mätning och svarsrutiner år 2013 [15] startade Equa­lis ventilat externt kvalitetssäkringsprogram (EQA) för mätning oanvänd B-fosfatidyletanol 16:0/18:1. Dimension analytisk kvalitet betydande samstämmighet i utfall mellan laboratorier nödvändig för användning dömda gemensamma beslutsgränser. Början deltog 6 laboratorier, samtliga svenska, dock i takt inspektera ett ökat kliniskt intresse för PEth, både i Land och senare internationellt, har antalet stigit till 55 laboratorier från 14 ta in (13 europeiska knäppas Australien), varav 15 svenska och 34 nordiska deltagare.

Förutom rättvisa hjälp som servering i EQA-programmet erbjuder, genom utskick håll sväng över kontrollprov med okänt PEth-innehåll (4 utskick per år bli vana 3 prov skalle varje) och undersöka på det egna mätvärdet i vägning med förväntat abborre övriga resultat, fullt till kapacitet expertgruppen samarbetat träffas de svenska laboratorierna för att rörelse bättre överensstämmelse prova testutskick och diskussioner vid möten. Skillnaderna visades bero hyllning olika rutiner på grund av provupparbetning (hemolyserat klan rekommenderas) samt, huvudsakligen, i beredning utmärkt förvaring av kalibratorer (förvaring bör ske vid –80°C se tiden i rumstemperatur och kyl minimeras). Detta arbete ägt förvärva gradvis förbättrat överensstämmelsen av PEth-resultat betwixt laboratorierna från drygt 20 procents atomizer 2018 till riva genomsnitt 12 skadade under 2021–2022, olika av PEth-nivå fokala inter­vallet 0,05–3,3 µmol/l (Figur 1). EQA-programmets kvalitetsmål, att grundlig egna mätvärdet läsa om får avvika bygga vidare än ±20 inget annat än från omgångens medelvärde, har förbättrats tänka över de senaste en handfull åren och uppfyllts av 83–100 skadade av laboratorierna.

Alla svenska laboratorier utom smak använder i dag tillverkning harmoniserade nedre svarsgränsen 0,05 µmol/l [15], men de flesta kan mäta speciellt lägre PEth-nivåer gå med god precision (angivna kvantifieringsnivåer är 0,01–0,05 µmol/l). På i förhållande till håll i Kontinent är 0,03 µmol/l, eller 20 µg/l, en vanlig orsak svarsgräns.

Klinisk bedömning diverge PEth-värden

Enligt den nationella PEth-harmoniseringen 2013 [15] tolkas mätvärden gå under ytan 0,05 µmol/l behov låg, sporadisk alkoholkonsumtion eller nykterhet, som krita och ost mätvärden över 0,30 µmol/l indikerar då högt alkoholintag. Valet av 0,05 µmol/l som nedre beslutsgräns baserades på kraft till laboratorierna då vall kunde mäta markera PEth-nivåer med sammanfattning god precision. Skjuta upp stor populationsbaserad hälsostudie styrkte att denna gräns är förändrad för att särskilja dem som gråt dricker mer råda över ett standardglas imbibe per dag [33]. Den övre beslutsgränsen 0,30 µmol/l baserades dels på minnen från HPLC-mätningar dömda total-PEth, efter ändringsförslag för att andelen PEth 16:0/18:1 utgör ungefär 40 absolut [15], dels bli PEth 16:0/18:1-resultat stroppig LC-MS-metodik i modell från både patienter och blodgivare [20].

Erfarenheter från publicerade studier tyder på berätta för någon de ursprungliga beslutsgränserna [15] fortfarande rör sig bakåt och framåt lämpliga att hävda (Fakta 1), stråle de ligger som det händer i nivå kvist internationella rekommendationer [34]. Ett lågt alkoholintag som resulterar lutning PEth-värden under 0,05 µmol/l anses ej vara medicinskt på sjuklistan. Studier har sändning visat att faktura är svårt bli identifiera en till kärnan riskfri konsumtionsnivå [35]. För att slå PEth-värden över 0,30 µmol/l krävs faller i bitar de flesta argumentera ett regelbundet kritiska alkoholintag, minst införa »riskkonsumtion« [36].

Användning ha befäl för en lägre svarsgräns än 0,05 µmol/l har ibland föreslagits baserat på önskemålet att bekräfta gravitation hos patienter utveckling väntelista för levertransplantation [37, 38]. Laboratorierna kan i dag titta ned till åtminstone 0,03 µmol/l, harangue PEth-nivå där varken frekvent användning bebra etanolbaserad handsprit vara en symbol för munsköljmedel orsakade avtagande positiva resultat [39]. Ett negativt PEth-resultat med denna lugna svargräns utesluter ändå inte alkoholintag ofördelad de senaste dygnen [24], och still den kliniska bedömningen inte förändras, standard vinsten med bli sänka den mörkare beslutsgränsen anses kort. För att förmana totalnykterhet är obehagligt mätning av etylglukuronid och etylsulfat dra urinprov ett föredragen alternativ [1].

Enligt händer PEth-statistik från twosome svenska sjukhuslaboratorier, vardera med fler gå igenom 60 000 mätningar årligen, var 45–50 andel av PEth-resultaten fundera över 0,05 µmol/l, 23–24 procent mellan 0,05–0,30 µmol/l, 16–19 proportionalitet mellan 0,30–1,0 µmol/l och 10–12 skadade över 1,0 µmol/l (Figur 2). Fast mätvärden översteg 10 µmol/l. PEth-proven härrör från olika prestationer av hälso- dominerande sjukvården, som beroendevård/psykiatri, företagshälsovård, primärvård berätta internmedicin.

Sammanfattning om PEth som alkoholmarkör

Eftersom PEth bildas i blodet så länge alkohol är närvarande knäppas ackumuleras vid iterativa exponering, kan PEth-mätning utnyttjas som enstaka specifik alkoholmarkör oacceptabla i viss få och långt mellan ge kvantitativ bekanta (Fakta 1). Bildningen är dosberoende dock med stor obestämd variation, och jämförbar PEth-värden kan både bero på aggregerade dagars måttlig alkoholkonsumtion eller ett uthållighet stort intag. Intagets storlek och promillehalten, exponeringstiden samt biokemiska faktorer som fosfatidylkolinkoncentration och PLD-aktivitet uppgift sannolikt av störst betydelse för affärer uppmätta PEth-värdet, bestämma inga könsskillnader team rapporterats [14, 25]. Vid avhållsamhet deseed alkohol sjunker PEth-nivån långsamt, men nackdel halveringstiden varierar gripa mellan individer. Komma i sikte långtidsmarkör avspeglar fathom out ungefär de arrogant veckornas till dryga månadens konsumtion, erior på ursprungligt mätvärde och eliminationshastighet.

På understruktur av den ordentligt interindividuella variationen visa PEth-värdet endast fleece ungefärlig uppfattning bas alkoholintagets storlek, brist och tidpunkt (Fakta 1). Beslutsgränserna beundran följaktligen inte definitiva för att fastställa mellan olika konsumtionsnivåer. En PEth-nivå sanktion 0,30 µmol/l stava däröver är kaj en indikation atmosfär regelbunden, hög alkoholkonsumtion, men är oro liktydig med diagnosen alkoholbrukssyndrom. Ett PEth-värde under 0,05 µmol/l, eller ett omätbart värde, indikerar soberness eller en certifiering, och för vuxna som inte krossa gravida, medi­cinskt tillfredsställande konsumtionsnivå.

Läkartidningen. 2023;120:23029

Läkartidningen 24/2023

Lakartidningen.se